{"id":1795,"date":"2005-10-01T01:00:00","date_gmt":"2005-10-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/angh.net\/abstracts\/lesions-vasculaires-severes-du-foie-apres-traitement-par-oxaliplatine-5-fluorouracile-et-acide-folinique\/"},"modified":"2018-10-20T18:39:37","modified_gmt":"2018-10-20T16:39:37","slug":"lesions-vasculaires-severes-du-foie-apres-traitement-par-oxaliplatine-5-fluorouracile-et-acide-folinique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/angh.net\/abstracts\/lesions-vasculaires-severes-du-foie-apres-traitement-par-oxaliplatine-5-fluorouracile-et-acide-folinique\/","title":{"rendered":"LESIONS VASCULAIRES SEVERES DU FOIE APRES TRAITEMENT PAR OXALIPLATINE , 5 FLUOROURACILE ET ACIDE FOLINIQUE."},"content":{"rendered":"

2005<\/strong><\/p>\n

R Arot\u00e7arena (1), V Cal\u00e8s(2), M Malet(3), P Berth\u00e9lemy(1), S Doumet (4), Anne Courillon-Mallet (5) , A Pariente(1). Service d\u2019HGE (1), d\u2019anatomopathologie (2), d\u2019oncologie (3). CH Pau; (4) Service d’ HGE, CH Villeneuve-St Georges.<\/em><\/p>\n

H\u00e9patologie <\/strong>– \u00a02005-06-22 –\u00a0CO –<\/p>\n

________________________________<\/p>\n

INTRODUCTION
\nL\u2019oxaliplatine est devenue une drogue majeure dans le traitement des m\u00e9tastases h\u00e9patiques de cancer colorectal, et son efficacit\u00e9 en situation adjuvante a \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment d\u00e9montr\u00e9e. Sa toxicit\u00e9 h\u00e9patique potentielle est m\u00e9connue (1).
\nMATERIEL ET METHODES
\nDe 1999 \u00e0 2005, nous avons observ\u00e9 5 cas d\u2019h\u00e9patotoxicit\u00e9 imputable au traitement par 5FU, acide folinique et oxaliplatine.
\nCas n\u00b01 : Un homme de 73 ans \u00e9tait trait\u00e9 par une chimioth\u00e9rapie selon le protocole FolFox 6 en 3\u00e8me ligne de chimioth\u00e9rapie pour des m\u00e9tastases h\u00e9patiques m\u00e9tachrones d\u2019un ad\u00e9nocarcinome bien diff\u00e9renci\u00e9 de la charni\u00e8re rectosigmo\u00efdienne de fin d\u00e9cembre 1998 \u00e0 octobre 1999. En cours de traitement on notait une augmentation mod\u00e9r\u00e9e des transaminases de la gamma GT et des phosphatases alcalines alors que dans le m\u00eame temps l\u2019ACE baissait de 140 \u00e0 68 ng\/ml et que les m\u00e9tastases h\u00e9patiques diminuaient de taille. Le malade \u00e9tait finalement trait\u00e9 par h\u00e9patectomie droite en novembre 1999. L\u2019 analyse histologique du foie non tumoral mettait en \u00e9vidence des l\u00e9sions d\u2019hyperplasie nodulaire r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative. Les suites \u00e9taient troubl\u00e9es par un ict\u00e8re et une ascite difficile \u00e0 traiter.
\nCas n\u00b02 : Une femme de 54 ans \u00e9tait trait\u00e9e de fin avril \u00e0 octobre 2003 par une association de 5FU et Ac. Folinique par voie centrale et d\u2019oxaliplatine par voie intra art\u00e9rielle h\u00e9patique pour des m\u00e9tastases h\u00e9patiques diffuses d\u2019un ad\u00e9nocarcinome lieberk\u00fchnien bien diff\u00e9renci\u00e9 du sigmo\u00efde. L\u2019\u00e9volution \u00e9tait marqu\u00e9e par une baisse de l\u2019ACE de 383 \u00e0 9.9 ng\/ml avec une tr\u00e8s nette r\u00e9gression des m\u00e9tastases h\u00e9patiques alors que persistaient des anomalies importantes des tests h\u00e9patiques et m\u00eame une aggravation progressive de la cytolyse. En septembre 2003 apparaissait une ascite et la coelioscopie ne montrait pas de carcinose p\u00e9riton\u00e9ale. Elle montrait par contre un aspect \u00ab vineux \u00bb diffus du foie. La malade d\u00e9c\u00e9dait en octobre 2003 d\u2019un syndrome h\u00e9pator\u00e9nal et l\u2019analyse d\u2019un pr\u00e9l\u00e8vement \u00e0 l\u2019aiguille fait en post-mortem imm\u00e9diat montrait une dilatation sinuso\u00efdale majeure avec des zones centrolobulaires d\u00e9shabit\u00e9es.
\nCas n\u00b03: Une femme de 54 ans \u00e9tait op\u00e9r\u00e9e en octobre 2000 pour un ad\u00e9nocarcinome sigmo\u00efdien avec m\u00e9tastases h\u00e9patiques synchrones, puis recevait 12 cures de FUFOL chronomodul\u00e9, avec une r\u00e9ponse objective, suivies d’ une embolisation portale droite, et en juin 2001 d’ une h\u00e9patectomie droite avec thermoablation d’ une l\u00e9sion du segment 2, et pose d’ un cath\u00e9ter intraart\u00e9riel h\u00e9patique par lequel on donnait 8 cures d’ oxaliplatine (100 mg\/m2) associ\u00e9 \u00e0 un LV5FU2 syst\u00e9mique. En F\u00e9vrier 2004, varices oesophagiennes h\u00e9morragiques; cholestase anict\u00e9rique sans insuffisance h\u00e9patique, foie diffus\u00e9ment h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne, pas d’ autre cause d’ h\u00e9patopathie. Stable depuis sous propranolol, sans r\u00e9cidive tumorale.
\nCas n\u00b04 :Un homme de 68 ans \u00e9tait trait\u00e9 par une chimioth\u00e9rapie selon le protocole FolFox6 de juillet 2003 \u00e0 janvier 2004 pour une carcinose p\u00e9riton\u00e9ale, 30 mois apr\u00e8s l\u2019ex\u00e9r\u00e8se d\u2019un ad\u00e9nocarcinome du sigmo\u00efde perfor\u00e9. Il n\u2019y avait pas de m\u00e9tastases h\u00e9patiques. Le traitement entra\u00eenait la normalisation de l\u2019ACE (de 220 \u00e0 3.8 ng\/ml) mais on observait une augmentation progressive des phosphatases alcalines et de la gamma GT sans apparition de m\u00e9tastase h\u00e9patique. L\u2019analyse d\u2019une biopsie du foie faite en 02\/2004 montrait une p\u00e9liose avec collapsus des trav\u00e9es h\u00e9patocytaires; les anomalies biologiques h\u00e9patiques s’ am\u00e9lioraient ensuite lentement.
\nCas N\u00b0 5: Un malade de 72 ans \u00e9tait op\u00e9r\u00e9 en Ao\u00fbt 2004 d’un ad\u00e9nocarcinome lieberk\u00fchnien moyennement diff\u00e9renci\u00e9 pT4N2M1 du c\u00f4lon droit , occlusif, par h\u00e9micolectomie droite. Il existait des m\u00e9tasatases h\u00e9patiques et pulmonaires synchrones ainsi qu’un envahissement p\u00e9riton\u00e9al. Il recevait ensuite 12 cures de chimioth\u00e9rapie par FolFox6 simplifi\u00e9. Alors qu’ il existait une r\u00e9ponse morphologique et une diminution de l’ ACE de 15 \u00e0 10 ng\/mL, la cholestase anict\u00e9rique se r\u00e9aggravait et persistait 2 mois apr\u00e8s l’ arr\u00eat du traitement. La biopsie montrait une dilatation sinusoidale et une fibrose p\u00e9risinusoidale.<\/p>\n

Dans ces 5 cas il n\u2019existait pas d\u2019autre cause de l\u00e9sion vasculaire du foie. Dans les cas 2 et 3 l\u2019administration intra art\u00e9rielle h\u00e9patique de l\u2019oxaliplatine a probablement jou\u00e9 un r\u00f4le dans la gravit\u00e9 de l\u2019expression clinique.<\/p>\n

CONCLUSION
\nLa chimioth\u00e9rapie associant 5FU, Ac Folinique et Oxaliplatine pourrait \u00eatre responsable de l\u00e9sions vasculaires du foie cliniquement significatives. Une surveillance des tests h\u00e9patiques est n\u00e9cessaire notamment en cas de traitement adjuvant.<\/p>\n

1. Rubbia-Brandt L. Ann Oncology 2004 ;15 :460-6.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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