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Gastroenterologie

Toxicité digestive des immunothérapies anti PD1: Une pathologie nouvelle et polymorphe peu connue

2016

Sarra Oumrani, Isablle Rosa, Emma Ferrand, Alix Portal, Anne Laure Audrain, Laurent Costes, Hervé Hagège

Gastroentérologie –  2016-05-01 – CO –

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L’utilisation de nouvelles immunothérapies anti PD1 a montré son efficacité dans le cadre du traitement de mélanomes métastatiques ou de carcinomes bronchiques. De nombreux effets indésirables ont été décrits notamment digestifs tels qu’une diarrhée dans 11 à 19% des cas et une colite MICI-like dans 1% des cas après utilisation du Nivolumab. Nous rapportons quatre cas d’atteintes digestives polymorphes documentées imputables directement aux anti PD1.

Il s’agit de 4 patients hospitalisés dans le service d’hépato-gastroentérologie pour une atteinte digestive sévère. Trois patients avaient reçu un traitement de 2 à 11 perfusions de Nivolumab et une patiente avait reçu 7 cures de Pembrolizumab pour un adénocarcinome bronchique stade IV. Il s’agissait d’une femme de 71 ans et trois hommes de 68, 64 et 65 ans. La présentation clinique était dans un cas une intolérance alimentaire totale avec des épigastralgies et une diarrhée chronique d’installation rapide chez les 3 autres cas. Les symptômes étaient survenus en moyenne 3 mois après l’instauration du traitement. Tous les patients ont eu une perte de poids de plus de 10%, (en moyenne de 7,5 kg), ayant nécessité une assistance nutritionnelle dans 3 cas. Les lésions endoscopiques étaient dans un cas une gastrite ulcérée nécrotique compliquée de sténose duodénale sans atteinte colique et dans un autre cas une colite aigue grave RCH-like. Chez 2 patients, les explorations endoscopiques étaient normales mais l’histologie avait mis en évidence une atrophie villositaire totale dans 1 cas et à une colite lymphocytaire dans 1 cas. Les patients ont tous reçu des corticoïdes en première intention, permettant une évolution favorable chez 2 patients. Chez les 2 patients ayant les lésions endoscopiques sévères, un traitement par anti TNF a été réalisé en 2ème ligne sans efficacité. Un traitement de 3ème ligne par vedolizumab a permis l’amélioration clinique rapide et endoscopique des 2 patients. Concernant l’imputabilité du nivolumab, il n’existait pas d’autre traitement concomitant chez l’ensemble des patients et 3 des patients avaient bénéficié d’explorations digestives antérieures normales. Chez le patient ayant une atrophie villositaire, les Ac anti TG étaient négatifs ainsi que l’HLA DQ2DQ8.

Conclusion
Les résultats des nouvelles immunothérapies anti PD1 sont prometteurs, au prix d’effets indésirables pouvant être graves et pouvant nécessiter des thérapeutiques lourdes. Les atteintes digestives secondaires aux anti PD1 peuvent être polymorphes et variées. Il est primordial de sensibiliser les praticiens aux effets indésirables digestifs de ces nouveaux médicaments.

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Endoscopie

Endoscopic submucosal dissection in the treatment of gastric superficial neoplastic lesions- the initial experience of a general hospital

2016

Lopes L, Giestas S, Sousa P, Parente A, Pinto F, Veiga M, Ramada J

Endoscopie –  2016-04-17 – CO –

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Introduction
Endoscopic submucosal dissection (ESD) is a safe and efficacious minimally invasive endoscopic therapy for the treatment of superficial gastric neoplastic lesions. In Europe, it is implemented in a minority of tertiary centers
Given its complexity, potential severe complications, and demanding learning curve, its implementation should be continuously appraised against benchmarked international quality indicators.

Objectives
The objectives of this research were: (1) evaluate the efficacy and safety of ESD in the treatment of superficial gastric neoplastic lesions in a general hospital; (2) evaluate recurrence; (3) predict the ESD procedure duration.

Methods
Between September 2014 and September 2015, in a general hospital affiliated with a medical school, 11 consecutive patients with superficial gastric neoplastic lesions were submitted to ESD. The main outcomes evaluated were: technical success, complete resection (R0), adverse events and procedure duration.

Results
73% of patients were female and mean age=69 (min 47, max, 89). The mean lesion length=29 mm (min 15, max 50); 82% of the lesions were localized at the antrum, the remaining 18 % being localized at the corpus. The mean ESD duration= 95 minutes (min 25, max 180). All resection were en-bloc, with complete resection (R0) in 82% of the patients and R1 in 18%; in the R1 patients the vertical margins were negative and the lateral margins were negative for carcinoma. Histopathology revealed 55% of patients with high-grade dysplasia and 55% with intestinal-type intramucosal adenocarcinoma. Adverse events occurred in 2 patients (late bleeding). No recurrences were detected during follow-up with scheduled endoscopic surveillance. A multiple linear regression was used to predict ESD duration; the following model was obtained: duration (min) =3,1+ 3,11x (lesion length in mm), R2=67,5% (p=0,002).

Conclusions
ESD is a safe and efficacious technique for the treatment of superficial gastric neoplastic lesions. The results obtained in tertiary centers are reproducible in general hospitals. The duration of the procedure could be partially predicted based on the lesion length.

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Hepatologie

RESIST, une étude observationnelle prospective multicentrique ANGH-Club de l’Hypertension portale sur les infections à bactéries résistantes au cours de la cirrhose.

2016

Thierry Martin (Saint-Nazaire), Ivan Touze (Lens), Nathalie Talbodec (Tourcoing), Béchir Ould Ahmed (Bry-sur-Marne), Bénédicte Lambaré (Sud-Francilien), Gilles Macaigne (Marne-la-Vallée), Marie-Laure Rabilloud (Vannes), Thomas Brou (Cholet), Carelle Koudougou (La Roche-sur-Yon), Georges Barjonnet (Montélimar), Joanna Pofelski (Annecy), Jean Henrion (Jolimont), Ana Saez (Perpignan), Florence Skinazi (Saint-Denis), Emma Ferrand (Créteil), Faustine Wartel (Valenciennes), Jean-François Cadranel (Creil), Ramuntcho Arotcarena (Pau), Mercédes de Lustrac (Angoulême), Jocelyn Privat (Vichy), Karim Aziz (Saint-Brieuc), Dimitri Konstandinou (Pontivy), Christophe Renou (Hyères), Mohamed Ali Masmoudi (Meaux), Jean-Nicolas Pinho (Cherbourg), Arnaud Pauwels (Gonesse), pour l’ANGH.

Hépatologie –  2016-05-02 – CO –

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Au cours des 15 dernières années, l’épidémiologie des infections bactériennes des patients cirrhotiques a connu des changements importants. L’antibiothérapie probabiliste habituellement prescrite en première intention – céphalosporines de 3ème génération, association amoxicilline-acide clavulanique, ou fluoroquinolones – apparait de plus en plus souvent inadaptée, notamment en cas d’infection associée aux soins ou nosocomiale. Nous ne disposons cependant que de très peu de données pour la France. Par ailleurs, toutes les études disponibles proviennent de gros centres tertiaires et la situation dans les centres secondaires (CHG) n’a jamais été évaluée.

Les objectifs de cette étude observationnelle, prospective, multicentrique, étaient de préciser dans une cohorte de patients cirrhotiques hospitalisés en CHG ou en CHU pour complication de la cirrhose : 1) la prévalence et le type (communautaire, associée au système de soins, nosocomiale) des infections bactériennes, en particulier selon le type de centre (CHG ou CHU) ; 2) la fréquence et les facteurs de risque des infections résistantes aux antibiotiques usuels et des infections à germes multi-résistants ; 3) l’impact de ces infections à bactéries résistantes sur le pronostic, ainsi que de valider les nouvelles recommandations de l’EASL en matière d’antibiothérapie probabiliste chez ces patients.

La durée prévue pour l’étude était de 6 mois, de janvier à juin 2016. Au 2 mai, 616 patients avaient déjà été inclus par 39 centres (26 CHG, 13 CHU). Une infection était observée chez environ 1/3 des patients (60% avec germe(s) identifié(s)).

Les résultats de cette étude seront disponibles en septembre prochain.

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Gastroenterologie

Une dysphagie sans tumeur…

2016

Thomas LAMBIN, Thierry PAUPARD. Service d’Hépato-Gastro-Entérologie. Centre Hospitalier de Dunkerque.

Gastroentérologie -2016-04-18 -CC  –

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Patiente de 40 ans
Dysphagie atypique, intermittente, depuis plusieurs années, sans AEG
Admise aux urgences pour impaction alimentaire
FOGD : extraction d’un bézoard œsophagien. Pas d’autre anomalie macroscopique.

Discussion et analyse de la littérature récente pour la conduite à tenir diagnostique et thérapeutique d’une œsophagite à éosinophiles avec les messages clés à retenir.

Fichier Ppt joint.

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Gastroenterologie

Observatoire national ANGH des entérites bactériennes à Campylobacter vues dans les Centres Hospitaliers Généraux (CHG).

2016

Marie Trompette (1), Gilles Macaigne (1), Christophe Locher (2), Georges Barjonet (3), Mehdi Kassi (4), Ramutcho Arotcarena (5), Magali Picon (6), Jean Louis Payen (7), Maria del Carmen Ortiz Correro (8), Vincent Quentin (9), Denis Grasset (10), Claire Charpignon (11), Xavier Causse (12), Roger Faroux (13), Frédéric Heluwaert (14), Pierre Lahmek (15), Bertrand Condat (16)
Service de Gastro-entérologie de l’Hôpital de Marne la Vallée (1), de Meaux (2), de Montélimar (3), de Cholet (4), de Pau (5), d’Aix en Provence (6), de Bayonne (7), de Perpignan (8), de Saint Brieux (9), de Vannes (10), de Vileneuve Saint Georges (11), d’Orléans (12), de la Roche sur Yon (13), d’Annecy (14), de Limeil Brévannes (15), de Bry sur Marne (16).

Gastroentérologie –  2016-05-03 – CO –

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Introduction : En cas de syndrome dysentérique aigu évocateur de colite, de nombreux auteurs préconisent un traitement par quinolones en attendant les résultats des coprocultures dans le but de couvrir les infections à Salmonelles. En France, le nombre de cas d’entérite à Campylobacter et leur taux de résistance aux quinolones sont en augmentation constante. De plus, le Campylobacter est une cause majeure de syndrome de Guillain Barré.
Buts : Evaluer l’épidémiologie des entérites infectieuses bactériennes avec coprocultures positives et les résistances aux antibiotiques des Campylobacter identifiés dans les populations adultes et pédiatriques à partir des données bactériologiques d’une vingtaine de CHG répartis sur l’ensemble du territoire national. Rechercher d’éventuelles différences épidémiologiques et bactériologiques en fonction des régions françaises.
Malades et méthodes : Etude rétrospective multicentrique menée dans une vingtaine de CHG français avec recueil des données épidémiologiques et bactériologiques des coprocultures réalisées dans les 4 établissements entre 2010 et 2015 à partir des logiciels de laboratoire. La totalité des coprocultures positives des populations adultes et pédiatriques a été inclue pour l’analyse avec recueil des données suivantes : âge du malade, date de la coproculture, type de germe mis en évidence, antibiogramme de la bactérie identifiée.
Résultats : L’ensemble des résultats sera communiqué le jour du congrès. Actuellement, les résultats concernent 18 hôpitaux généraux représentant 13 régions différentes. Sur la période allant de 2010 à 2015, le nombre coprocultures analysées est de 127 531 dont 4 190 infections à Campylobacter (1999 chez les enfants et 2191 chez les adultes) et 2376 infections à Salmonelles (1447 chez les enfants et 929 chez les adultes).

Remerciements
Ahmed Tsouria (Marne la Vallée) ; Bertrand Condat et Hélène Garrec (Bry sur Marne) ; Christophe Renou et Anne lise Toyer (Hyères) ; Magali Picon et Jenny Gallou (Aix) ; Frédéric Heluwaert (Annecy) ; Jean Louis Payen et Lydie Libier (Bayonne) ; (Cherbourg) ; Mehdi Kassi et Pauline Touroult Jupin (Cholet) ; Bernard Denis et Laurent Souply (Colmar) ; Roger Faroux et Valérie Desroys (La Roche sur Yon) ; Christophe Locher (Meaux) ; Georges Bajonet et Patrick Marthelet (Montélimar) ; Xavier Causse et Didier Marc Poisson (Orléans) ; Ramutcho Arotcarena et Laurent Villene (Pau) ; Maria del Carmen ; Ortiz Correro et Charlotte pujol (Perpignan) ; Vincent Quentin et Jacques Vaucel (Saint Brieux) ; Denis Grasset et Anne Cady (Vannes) ; Claire Charpignon (Villeneuve Saint Georges)

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Gastroenterologie

Une ascite africaine à Saint Denis

2016

Shanta Valainathan, Florence Skinazi, Hélène Labadie

Gastroentérologie –  2016-04-19 – C0 –

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Un patient ivoirien de 35 ans est hospitalisé en octobre 2015 à l’hôpital Delafontaine pour altération de l’état général et ascite. Dans les antécédents, on note une fièvre typhoïde, un paludisme, un plastron appendiculaire opéré au pays en 1995. Mr K est célibataire ; depuis deux mois, il est fatigué. Il a perdu 20 kg, une toux sèche sans fièvre et se plaint d’une distension et d’un ballonnement abdominal. La palpation retrouve une masse indurée péri-ombilicale, il n’y a pas d’adénopathie périphérique. Biologiquement, le bilan hépatique est normal, l’AgHbs est négatif, la sérologie C est négative, le TP est normal, il n’y a pas de protéinurie. Le liquide d’ascite est riche en protides avec 50% de lymphocytes. La cytologie de l’ascite est négative. L’ACE et le Ca 19-9 sont à plus de 10 fois la normale. Le scanner abdominal retrouve un abondant épanchement intra-abdominal avec un aspect de scalloping sur le foie et la rate.
Quelles sont vos hypothèses diagnostiques ?
Une coelioscopie est réalisée le 13/10/2015 et retrouve une carcinose péritonéale mucineuse. (photos).
La relecture de lames retrouve une extension péritonéale d’une prolifération néoplasique dont les caractères sont compatibles avec un carcinome mucineux péritonéal de bas grade. Les cellules expriment CK7, CK20, CDX2, MUC 2. Le profil immunohistochimique est compatible avec un profil intestinal (ou apppendiculaire)
6 cycles de FolFox ont été réalisés avec une bonne tolérance.
L’IRM abdominale en fin de chimio retrouve des implants gélatineux diffus notamment des deux coupoles diaphragmatiques, un gâteau épiploïque, de l’arrière cavité des épiploons, du hile hépatique, de la racine du mésentère, des gouttières pariétocoliques, des fosses iliaque, de la région hypogastrique. Les implants sont en contact étroit avec l’ensemble du cadre colique, la majeure partie du grêle, ainsi que la région antropylorique, et probablement le pancréas caudal et isthmique
Tentative de cytoréduction par la chirurgie et CHIP : masse considérée comme non résécable. Reprise de la chimiothérapie de seconde ligne avec la mise en place de l’Avastin

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Endoscopie

Suivi d’une cohorte de patients opérés d’une sleeve gastrectomy compliquée de fistule. Evolution du type de prise en charge endoscopique et étude du devenir.

2016

V QUENTIN, K AZIZ, P ZAVADIL, D LECHAUX
CH SAINT BRIEUC

Endoscopie –  2016-05-04 – CO –

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La chirurgie bariatrique a connu une forte croissance au cours de cette décennie. Deux principales techniques sont réalisées : le by-pass et la sleeve gastrectomy. La première se complique le plus souvent de sténose et la seconde de fistule. La prise en charge de ces complications est majoritairement endoscopique. Autant la technique de dilatation des sténoses sur by-pass n’a pas évolué au cours du temps, autant le traitement des fistules sur sleeve gastrectomy a subi de nombreuses et radicales évolutions. La dernière technique en date par mise en place de drains internes en double queue de cochon semble définitivement s’imposer.
Le but de ce travail est de décrire au cours du temps chaque sous-groupe présentant une complication fistuleuse et traité par une technique endoscopique similaire et d’étudier les données de suivi afin de tenter de dégager un indice de performance de chacune des techniques.
OBJECTIF PRINCIPAL : Etude statistique descriptive des techniques de prise en charge endoscopique d’une cohorte monocentrique de cas consécutifs de patients opérés de sleeve gastrectomy compliquée de fistule.
OBJECTIFS SECONDAIRES : Etude comparative de chaque sous-groupe en termes de guérison et de morbidité.
PATIENTS
Il s’agit d’une cohorte de patients opérés de façon consécutive par le même chirurgien bariatrique du 01/03/2011 au 30/06/2015 d’une sleeve gastrectomy et ayant présenté une complication fistuleuse. La prise en charge endoscopique a été réalisée par 3 opérateurs différents.
METHODES
Les données ont été recueillies de façon prospective sur tableur excel. La prise en charge endoscopique fut d’abord la pose de clips et la mise en place de colle, puis la mise en place de longues endoprothèses puis de drains internes double queue de cochon.
RESULTATS
La totalité des 347 patients ont été opérés par coelioscopie selon la technique du single access. Il s’agiassait de 272 femmes, d’âge moyen 42,5 ans (18-70 ans) et d’IMC moyen 43,4 (25-75).
Vingt-deux patients ont présenté une complication fistuleuse (6,4%). Six patients n’ont pas été pris en charge de façon endoscopique (reprise chirurgicale ou nutrition entérale exclusive). Huit patients ont été pris en charge par une technique endoscopique de fermeture d’orifice fistuleux (clips et/ou colle et/ou prothèse) de 2011 à 2014 et 8 patients par une technique endoscopique de drainage interne de janvier 2015 au 30/06/2015.
Les résultats définitifs des études de suivi de sous-groupe ne sont actuellement pas disponibles, les principaux résultats préliminaires disponibles fin mai seront transmis au conseil scientifique de Porquerolles.

REFERENCES
1. Basha J et al. Endoscopy 2014
2. Alazmi W et al. Surg Endosc 2014
3. Keren D et al. Obes Surg 2015
4. Donatelli G et al. Obes Surg 2015